AAV衣壳蛋白决定组织嗜性
腺相关病毒(AAV)作为明星载体，在基础科研与基因治疗领域有着广泛应用。天然的AAV衣壳有成百上千种，也就是文献中常提到的AAV血清型，不同的AAV血清型有着不同的组织侵染嗜性，这为科研和临床提供了多样化的选择。然而这些天然的AAV通常特异性不够，而且机体通常对这些天然AAV存在先天免疫甚至存在抗AAV的抗体，这样一来可能会干扰病毒与细胞的相互作用，影响科研及基因治疗的结果。因此科学家试图通过改造病毒衣壳蛋白来克服这个问题，这些新衣壳将会具有逃避免疫系统的能力和更强的组织靶向性。本文我们重点跟大家分享衣壳修饰的工程化AAV载体。
一、基于AAV2的衣壳蛋白修饰
AAV2是研究相对成熟的血清型。大量研究表明，AAV2衣壳蛋白VP1的587和588（I-587和I-588），可以接受长达34个氨基酸长度的肽链插入，且不影响衣壳化和基因组包装，为常用的衣壳修饰位置。Buning, H.等人汇总了在I-587和I-588处插入肽链的AAV2变体，赋予AAV2变体新的靶向性（表1）。维真生物现有表1所列的所有AAV Cap质粒，数量近70种，可直接进行AAV病毒包装。
包装表1所列AAV血清型，
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|
Serotype |
Position |
Name |
Target Cell Type |
Insert |
|
AAV2 |
I-587 |
AAV-I-587 |
β1-integrin positive tumor cells |
QAGTFALRGDNPQG |
|
AAV2 |
I-587 |
AAV-588NGR |
CD13-positive tumor cells |
NGRAHA |
|
AAV2 |
I-587 |
AAV-MO7A |
tumor cells |
RGDAVGV |
|
AAV2 |
I-587 |
AAV-MO7T |
tumor cells |
RGDTPTS |
|
AAV2 |
I-587 |
AAV-MecA |
tumor cells |
GENQARS |
|
AAV2 |
I-587 |
AAV-MecB |
tumor cells |
RSNAVVP |
|
AAV2 |
I-587 |
rRGD587 |
αv integrin positive tumor cells |
CDCRGDCFC |
|
AAV2 |
I-587 |
AAV-C4 |
tumor cells |
PRGTNGP |
|
AAV2 |
I-587 |
AAV-D10 |
tumor cells |
SRGATTT |
|
AAV2 |
I-587 |
AAV-SIG |
endothelial cells |
SIGYPLP |
|
AAV2 |
I-587 |
AAV-MTP |
endothelial cells |
MTPFPTSNEANL |
|
AAV2 |
I-587 |
AAV-QPE |
endothelial cells |
QPEHSST |
|
AAV2 |
I-587 |
AAV-VNT |
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